"Джон А. Соломзес. Наркотики и общество" - читать интересную книгу автора

ответствующая доза любого депрессанта может использоваться для уменьше-
ния абстинентного синдрома, вызванного любым другим. Действительно, бен-
зодиазепины часто используются для смягчения последствий при отказе от
алкоголя. Таким образом, были получены достоверные доказательства об
общности механизма воздействия депрессантов. К началу 1970-х годов стали
накапливаться доказательства того, что GABA (гаммааминомасляная кисло-
та), главный затормаживающий нейромедиатор мозга, служит общим звеном.
Появилась проблема, так как не было прямого доказательства того, что ка-
кой-либо депрессант связывается с рецептором нейромедиатора GABA. Затем
в 1977 году две лаборатории, независимо друг от друга, сообщили об отк-
рытии связей бензодиазепинов с рецепторами, и было последовательно пока-
зано, что, являясь особыми для бензодиазепинов, эти рецепторы являются
также частью того, что называется GABA-бензодиазепиновым комплексом ре-
цепторов. По-видимому, обычная нервная задержка, вызываемая GABA, сильно
увеличивается, когда активизирован рецептор бензодиазепина. В дополне-
ние, было выяснено, что третий рецептор в системе отвечает за барбитура-
ты. То есть, барбитураты и бензодиазепины действуют путем увеличения
нервной задержки в GABA-системе, хотя и влияют на разные рецепторы.
Другим сенсационным открытием была разработка новых препаратов, явля-
ющихся антагонистами в бензодиазепиновых рецепторах. Эти препараты бло-
кируют эффекты бензодиазепинов, но и сами могут оказывать определенный
эффект. Этот эффект провоцировал конвульсии и беспокойство - симптомы,
противоположные действию бензодиазепинов. Например, при работе с соеди-
нением под названием FG-7142, было замечено, что он вызывал панические
припадки и тягу к насилию у трех пациентов, принявших препарат. Исследо-
вания на животных подтвердили утверждение, что FG-7142 вызывает страх
или беспокойство. Сегодня перспективные исследования с этим препаратом и
подобными ему соединениями могут раскрыть важные секреты нейрохимии бес-
покойства. В конце концов, рецепторы бензодиазепинов существуют в голов-
ном мозге с какой-то целью, и вряд ли они просто ждали в мозге открытия
бензодиазепинов. Более вероятно, что бензодиазепины имитируют какоето
естественное нейромедиаторное регулирование страха или беспокойства.
Когда бензодиазепины абсорбируются в желудке, процесс впитывания про-
исходит достаточно медленно и поэтому они имеют длительный срок
действия. Тем не менее, существуют значительные различия в продолжи-
тельности действия и эффектах различных бензодиазепинов, которые учиты-
ваются при назначении.
Таблица 7-2 показывает время, требуемое для метаболизма половины при-
нятой дозы некоторых широко используемых бензодиазепинов. Бензодиазепины
длительного действия, такие как Valium, рассматриваются как самые эффек-
тивные при стремлении поддержать постоянную дозировку препарата на дли-
тельный период, например, когда пациент страдает повышенным беспо-
койством. Бензодиазепины, имеющие короткий и умеренный срок действия,
более подходят при лечении бессонницы, когда желательно исчезновение эф-
фектов препарата к утру.

Таблица 7-2 Динамическая классификация бензодиазепинов
Тип Период растворения (в часах)
Долгий период растворения:
Флюразепам (Dalmane) 40-250