"Эдуард Петрович Петренко. Военная токсикология, радиобиология и медицинская защита " - читать интересную книгу автора

Механизм действия иприта на основании современных данных и изученных
особенностей патогенеза выглядит следующим образом:
1. В связи с высокой растворимостью в липидах иприт в течение 20-30
минут проникает в клетки. Обладая высокой активностью, внутриклеточно
быстро подвергается гидролитической диссоциации, т.е. нейтрализуется,
однако это не предотвращает развитие поражения организма и некроза тканей в
месте контакта с ядом после скрытого периода (через 10 минут после
проникновения в кровь, 90% иприта исчезает из кровеносного русла). В
процессе гидролитической диссоциации в месте контакта образуется соляная
кислота, смещающая рН в кислую сторону, развивается первичное повреждение
клеточных структур.
2. В результате быстрого расщепления иприта происходит образование
промежуточных токсичных соединений. При метаболизме сернистого иприта
образуется сульфоний-катион, азотистого - аммоний-катион. Ониевые
соединения вызывают ионизацию воды и липидов, которые вступая в реакцию с
тиоловыми группами белков нарушают их структуру. Развивается, так
называемое, "радиомиметическое" действие:
а) одними из первых повреждаются лимфоциты и лейкоциты ответственные
за иммунную защиту организма;
б) развивается полиэнзиматическое действие при этом повреждается около
40 различных ферментов, в том числе деаминооксидаза инактивирующая
гистамин. При этом гистамин скапливается в больших концентрациях и
активирует процессы воспаления. В целом поражаются сильнее всего те ткани и
органы, в которых происходит усиленное размножение клеток - красный костный
мозг, слизистая кишечника, клетки желез внутренней секреции.
3. Действуя целой молекулой и посредством ониевых соединений иприт
взаимодействует с сульфгидрильными группами аминокислот, входящих в состав
ДНК и РНК. Наибольшей чувствительностью к иприту обладает аминокислота
гуанин. В результате взаимодействия яда с гуанином происходит алкилирование
последнего. При этом развиваются повреждения нуклеиновых кислот по типу
разрыва и сшивок их молекул.
4. Блокируя гексокиназу иприт избирательно действует на анаэробный
гликолиз, что приводит к нарушению первичного фосфорилирования глюкозы,
угнетаются трофические процессы в тканях.
5. При разрушении ипритов в печени происходит образование гаптенов,
приводящих к сенсибилизации организма.
Как мы говорили ранее, индукция микросомального окисления ипритов
приводит к значительному увеличению токсичности сернистого иприта и
уменьшению токсических свойств азотистого.
Механизм супермутагенного действия диоксинов весьма сложен и связан с
наличием в его структуре четырех атомов хлора и диоксанового кольца, в
котором имеются две эпоксидные группы, т.е. диоксин способен алкилировать
клетки-мишени шестью точками. Структура его наиболее соизмерима с первичной
структурой нуклеотида. Возникает подобие "ключа к сложному замку". Это
позволяет одновременно образовывать продольные и перекрестные сшивки
молекул ДНК, что подтверждается использованием методов анализа хромосомных
аббераций у лиц пострадавших от контакта с диоксином.
В отношении иммунотоксичности диоксин более чем в два раза снижает
Т-зависимый и Т-независимый иммунный ответ, нарушается НРО. При этом может
выявляться активация естественных киллеров и происходить образование