"Марк Цывкин "О Медицине"" - читать интересную книгу автора

всего лишь через один год после открытия того, что именно этот вирус
является причиной СПИДа, и через три года после того, как это заболевание
вообще было впервые иденти-фицировано. Из экспериментов на животных
возникло обоснованное предположение о том, что устойчивость к этому
возбудителю обусловлена наличием особого варианта гена, участвующего в
иммунной функции организма, т.к. по результатам ранее проведенных
исследований было известно, что гены влияют на вероятность развития
инфекционных заболеванй, особенно вызываемых так называемыми
ретровирусами, к которым относится и HIV. Важно то, что большинство генов
служат матрицами белковых молекул, выпол-няющих основные функции в
клетках. Если ген полиморфен, т.е. существует более, чем в одной форме,
его варианты (alleles) вырабатывают неодинаковые белки, различающиеся по
своим функциональным свойствам. Было доказано, что у мышей, например,
более, чем 30 вариантов генов делают их носителей устойчивыми к
ретровирусам.
Первая задача исследователей заключалась в том, чтобы найти источники
генов лю-дей, по-разному реагировавших на имевшие место контакты с HIV.
Для этого были отоб-раны группы людей высокого риска HIV-инфицирования, в
особенности гомосексуа-листы-мужчины, лица, вводящие наркотики
внутривенно, больные гемофилией, получав-шие инфузии непроверенных
продуктов крови. Образцы крови и тканей таких людей могли служить
материалом для исследования генетического аппарата в разных по реакции на
этот вирус группах. Но задача усложнялась тем, что в человеческих
хромосомах содержится до 100 тысяч генов, и только малая часть из них была
детально изучена ко времени начала этих исследований. Очевидно, что
изучить все остальные многие десятки тысяч генов под интересующим углом
зрения представлялось задачей, абсолютно невы-полнимой. Но было известно,
что для проникновения в клетки, вирусы должны "узнать" и "привязаться" к
определенным белкам на их поверхности, становящейся плацдармом для
последующегого внедрения внутрь этих клеток. Далее ретровирусы вводят
свои гены в хромосомы хозяина, из-за чего функции его клеток меняются
таким образом, что они на-чинают воспроизводить вирусные частицы. Учет
этого механизма позволил сузить "поле" исследования до, приблизительно, 50
генов, белки которых потенциально могут влиять на HIV. Кроме того,
внимание было привлечено к 250 другим вариабельным участкам ДНК.
Исследователи стали сравнивать, как часто каждый известный вариант гена
или поли-морфный сегмент ДНК представлен в группах, по-разному
реагировавших на контакт с HIV. Кроме того, сравнивали т.наз. генотипы.
Дело в том, что каждый индивидуум насле-дует пары копий всех генов обоих
родителей, за исключением тех, которые определяют пол - они различны.
Пара генов определенного расположения в хромосоме может быть одинаковой
(идентичной) - гомозиготной. Если же пара состоит из различных вариантов
этого же гена, это называется гетерозиготным вариантом генотипа.
Вначале собое внимание было обращено на процент лиц гомо- и гетерозиготных
по некоторым вариантам генов в каждой группе. Отчетливые различия в
частоте тех и дру-гих позволили произвести предварительный отбор генов,
значимых для функции иммуни-тета. Эта работа потребовала годы упорных
поисков. Было много надежд, но и разо-чарований немало после тщательных
проверок. Только через более, чем 10 лет после начала этой работы (конец
1995 - начало 1996г.) появились реальные "ключи" к разгадке. Была