"Эдуард Петрович Петренко. Военная токсикология, радиобиология и медицинская защита " - читать интересную книгу автора

(реактиваторов ХЭ) можно разорвать связь ФОС и ХЭ.
II этап - необратимого взаимодействия, когда ни химическими, ни
физическими способами разорвать ковалентную связь невозможно. Наступает
"старение" ХЭ.
Заметим, что различные ФОС по времени обладают различным сроком
развития необратимого этапа. Так у вещества зоман этот период составляет 10
минут, у зарина - 3-4 часа, VХ - фосфорилтиохолинон до 24 часов, у
фторфосфорилхолина необратимый этап развивается в считанные секунды.
В результате необратимой фазы происходит полный выход фермента из
строя на 3-4 месяца. Для восстановления исходного уровня ХЭ требуется
100-120 суток (примерно 1% в сутки). В первую очередь восстанавливается
уровень ХЭ в ЦНС и значительно позже на периферии.
Вследствие ингибирования ХЭ происходит накопление АХ и перевозбуждение
холинергических структур с последующим параличом.

Действие ФОС на холинорецепторы.
Структурное сходство ФОС с АХ позволяет вступить ФОС во взаимодействие
не только с ХЭ, но и с холинэргическими рецепторами (ХР). В зависимости от
дозы ФОВ и кратности поступления яда в организм прямое действие на ХР
проявляется как холиномиметическое, холиносенсибилизирующее,
холинопотенциирующее (облегчающее), холиноблокирующее.

Прямое холиномиметическое действие ФОС на холинорецепторы.
Этот механизм менее чувствителен, чем первый и он включается тогда,
когда имеет место тяжелая форма поражения. При проникновении в организм
дозы ФОС равной LD70 - LD80.
Действия на холинорецептор подобно АЦХ (холиномиметически) ФОС
утяжеляет картину интоксикации, т.к. ФОС и АЦХ действуют в одном
направлении.
Действие настоящего механизма заклюяается в том, что общая структурная
формула ФОС имеет значительное сходство с формулой АЦХ. Благодаря сходству
ФОС с АЦХ и происходит его взаимодействие с холинорецептором, который
обладает структурой зеркальной по строению структуре фермента
холинэстеразы.
В отличие от взаимодействия ФОС с ХЭ, их взаимодействие с
холинорецептором протекает в один этап, расщепление эфира, а в вслед за ним
феномен "старения" не развивается. При этом блокаду холинорецептора,
вызванную таким образом, можно снять при помощи реактиваторов ХЭ и
восстановить проходимость в рецепторе в течение первых - вторых суток.
Холинсенсибилизирующее действие.
При проникновении ФОС в организм происходит повышение чувствительности
холинорецепторов к ФОС, АЦХ и другим холиномиметикам, что значительно
утяжеляет клинику отравления.
Сенсибилизирующее действие ФОС как правило обратимо и прекращается
после разрушения ФОС, что достигается с помощью реактиваторов ХЭ.

Облегчающее (холинпотенцирующее) действие ФОС.
В пресинаптических окончаниях имеется около 300 тысяч везикул
содержащих свободный и связанный АЦХ. В норме, даже при сильных импульсах
раскрывается только несколько сотен везикул и АЦХ поступает в синаптическую