"Эдуард Петрович Петренко. Военная токсикология, радиобиология и медицинская защита " - читать интересную книгу автора

синаптическая щель.
В нервные окончания поступает холин, который с помощью фермента
холинацетилазы соединяется с уксусной кислотой и образуется ацетилхолин.
Синтезированный ацетилхолин накапливается в синаптических пузырьках.
Нервный импульс, приходящий в окончание нервного волокна, способствует
высвобождению ацетилхолина из везикул и выходу в синаптическую щель В
синаптической щели выделившийся ацетилхолин взаимодействует с рецепторными
структурами постсинаптической мембраны. Вследствие этого увеличивается
проницаемость ее для ионов Na и К, происходит деление их, что приводит к
изменению разности потенциалов между внутренней и наружной поверхностями
мембраны - т.е. происходит деполяризация. Это порождает появление нервного
импульса и возбуждение инервируемой клетки. Восстановление нарушенного
соотношения концентраций ионов по обе стороны достигается с помощью
"натрий-калиевого насоса" - наступает реполяризация.
Прекращение действия ацетилхолина на постсинаптическую мембрану
происходит при помощи фермента холинэстеразы. Ацетилхолин содержит две
группы, куда входят реакционноспособные атомы: катионную и сложноэфирную.
Соответственно реакционным группам ацетилхолина в активных центрах
холинэстеразы также выделяют два центра: анионный и эстеразный.
Взаимодействие ацетилхолина (АХ) с холинэстеразой (ХЭ) начинается с
сорбции катионной головки ацетилхолина на анионном центре холинэстеразы,
что приводит к фиксации АХ на определенном расстоянии от эстеразного
пункта. При взаимодействии сложноэфирной части АХ с эстеразным центром ХЭ
происходит разрыв эфирной связи АХ и гидроксила серина ХЭ, в результате
чего образуется ацетилированный фермент и холин, сорбированный на анионном
участке ХЭ. В последующем он десорбируется, образуя чистый холин. Также
происходит деацетилирование ХЭ и она восстанавливается.
Таким образом передается импульс в холинэргическом синапсе, при этом
ведущее значение приобретает медиаторный обмен - обмен АХ и ХЭ.


I. Холинергические механизмы действия ФОС.

1) Подавление активности ХЭ.
В молекуле ФОВ присутствует фосфорильная группировка (Р=О), которая
напоминает карбонильную группу АХ. Принципиальное различие в действии ФОС и
ацетилхолина состоит в том, что обратная реакция - дефосфорилирование -
протекает исключительно медленно. В результате происходит так называемое
необратимое ингибирование ХЭ.
Длительность действия ацетилхолинэстеразных веществ опредляется
скоростью восстановления активности ХЭ, скоростью распада комплекса ФОВ -
холинэстераза. Постепенная утрата фермент-ингибиторным комплексом
способности к диссоциации определяется как "старение" ХЭ. Время полного
старения фосфорилированной ХЭ колеблется от минут до нескольких суток и
зависит от строения фосфорильного остатка на ферменте и свойств ХЭ.
В основе механизма "старения" ХЭ лежит постепенное изменение
конформации белковой структуры фосфорилированной ХЭ, сопровождающейся
деалкилированием остатка ФОС на ферменте.
Фосфорилирование протекает в два этапа.
I этап - обратного взаимодействия, когда с помощью оксимов